مجله دانشگاه علوم پزشکی ایلام، جلد ۲۱، شماره ۴، صفحات ۱۷۱-۱۹۰
عنوان فارسی مروری بر ایزوآنزیم های فسفودی استراز نوکلئوتید حلقوی: یک مقاله مروری
چکیده فارسی مقاله آنزیم های PDE، هیدرولازهایی هستند که به طور انتخابی هیدرولیز نوکلئوتیدهای cAMP و cGMP را کاتالیز می کنند و تا کنون خانواده و ایزوآنزیم از آن ها شناسایی شده است. این آنزیم ها دسترسی پیام رسانه های ثانویه به عامل های درون سلولی شان را کنترل می کنند. آنزیم های PDE از لحاظ ساختار، خواص کینتیکی، مکانیسم های تنظیمی، حساسیت به مهارکننده ها و پاسخ به عامل های خاص و نیز میل ترکیبی به سوبسترا(cAMP و cGMP) با یکدیگر متفاوتند. نه تنها هر خانواده PDE سوبسترا و ویژگی تنظیمی خاصی دارد بلکه هر خانواده و حتی اعضای درون آن ها الگوهای بیان ویژه بافتی، ویژه سلولی و زیر سلولی نشان داده و در نتیجه در مسیرهای انتقال سیگنال متمایزی شرکت می کنند. در دهه ، اهمیت اثرات فیزیولوژیکی cAMP و مهارکننده های PDE احساس شد و نوکلئوتید cAMPبه عنوان یک پیام رسان ثانویه معرفی شد که واسطه بسیاری از اثرات سلولی ناقل های عصبی و هورمون ها است. سپس دومین پیام رسان ثانویه درون سلولی، یعنی cGMP در ادرار Rat کشف شد. مطالعات نشان داده اند IBMX (3-isobutyl-1-methyl-xantine) یک مهارکننده غیرانتخابی برای آنزیم های فسفودی استراز است و مقدار cAMP را افزایش می دهد و مقدار IC50 آن برای تمام PDE ها به جز PDE8A، PDE8B و PDE9A، در حد میلی مولار است. در سال های اخیر اهمیت بالینی مهارکننده های مختلف PDE مورد توجه محققان قرار گرفته است. اندکی از این ترکیبات امید بخش، به دلیل اثرات جانبی نامطلوب در آزمایش های کلینیکی رد می شوند، این اثرات جانبی می تواند به علت همپوشانی فعالیت آنزیمی آنزیم های فسفودی استراز، حساسیت دارویی، و توزیع بافتی آن ها باشد. با درک بهتر بیولوژی آنزیم های PDE، تلاش برای یافتن مهارکننده های PDE جدید صورت می گیرد تا نسبت فواید درمانی آن ها را به اثرات جانبی نامطلوبشان افزایش دهد
کلیدواژه‌های فارسی مقاله فسفودی استراز نوکلئوتید حلقوی، مهارکننده های فسفودی استراز
عنوان انگلیسی Overview of Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase Isoenzyme: a Review Article
چکیده انگلیسی مقاله Phosphodiesterase enzymes (PDEs) cata-lyze selectively the hydrolysis of the cAMP and cGMP cyclic nucleotides. Nowadays, 53 isoenzymes have been identified in 11 families of Phosphodiesterase enzymes. The enzymes control the accesibilty of sec-ond messengers to their intracellular effectors. PDEs display variation in struct-ure, kinetic characteristics, regulatory mec-hanisemes, inhibitor sensivity, and response to special factors as well as the affinity to substrate (cAMP and cGMP). Each PDE family not only have their own specific sub-strates and regulatory characteristics, but also display their own specific tissue, cellu-lar and subcellular expression patterns and consequently participate in different signal transduction pathways. The importance of physiological effects of cAMP and PDE inhibitors was clarified in 1950s. The cAMP nucleotide was introdu-ced as a second messenger that mediating many cellular impacts of nourological tran-smitters and hormones. The second messen-ger, cGMP, was discovered a few years later in rat urine. Recent studies have dem-onstrated that phosphodiesterase enzymes can be inhibited nonselectively by IBMX (3-isobutyl-1-methyl-xantine) which increa-seng cAMP level and the IC50 for all PDEs were reported o be in the range of milim-olar, with the exception for PDE8A, PDE8-B and PDE9A. Obviously, the clinical usage of different PDE inhibitors has been known in recent years. Among various PDE inhibitors some compounds were not acceptable for the sake of their undesirable side effects. Overlap ping enzyme activity, drug sensivity and tissue distribution of phosphodiesterases comprised their side effects. Further invest-ingation of PDEs in order to identifiy new PDE inhibitors would lead to improve their therapeutic effects and reduce their undesir-able side effects.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله مریم صابری کریمیان | m saberi karimian


سید محمدرضا پریزاده | m parizad


سارا صمدی | s samadi


داریوش حمیدی علمداری | d alamdari


سید داوود موسوی نسب | d mosavi nasab


نایبعلی احمدی | n ahmadi


مرضیه هادوی | m hadavi


نشانی اینترنتی http://sjimu.medilam.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-220-162&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده متخصص داخلی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات